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GALICIA XXI ·· ACTORES DEL CAMBIO
Enrique Raviña: “Es importante que PharmaMar tenga éxito con su antitumoral Yondelis”
Catedrático de Química Orgánica en la Universidad de Santiago, acaba de publicar recientemente un libro, 'Medicamentos. Un viaje a lo largo de la evolución histórica del descubrimiento de los fármacos', editado en dos volúmenes y considerado una obra de alcance mundial
Enrique Raviña, catedrático de Química Orgánica, en su despacho en la facultad de Farmacia FOTO: RAMÓN ESCUREDO
Enrique Raviña, catedrático de Química Orgánica, en su despacho en la facultad de Farmacia
FOTO: RAMÓN ESCUREDO
Enrique Raviña Rubira (Teo, 1940, catedrático de Química Orgánica en la Universidad de Santiago ) acaba de publicar recientemente un libro, Medicamentos. Un viaje a lo largo de la evolución histórica del descubrimiento de los fármacos, editado en dos volúmenes, considerado una obra de alcance mundial. Se trata de un trabajo de varios años, muy documentado y en el que el rigor científico no está reñido con la amenidad de un rico y atrayente anecdotario.
Además de ser un ávido lector de todo cuanto se publica sobre la II Guerra Mundial, Raviña tiene otros motivos para centrar su atención en esta parte de la Historia humana: "Ha sido un estímulo para el desarrollo de los medicamentos. Hay una frontera entre antes y después de la Segunda Guerra Mundial". Antes, explica el profesor compostelano, "los medicamentos eran básicamente alemanes. La industria química de los colorantes evoluciona hacia los medicamentos. Las sulfamidas, los agentes antibacterianos, los antimaláricos, todos son de origen alemán. De Bayer, de Hoechst, de Schering". Después, "el liderazgo pasa a los Estados Unidos, y hay tres programas que amplían su arsenal terapéutico: la penicilina, la cortisona y los antimaláricos".
_ ¿A qué se debe la hegemonía de los Estados Unidos?
_ Los proyectos de investigación de la penicilina, la cortisona y los antimaláricos surgen a través de la OSRD (Oficina Científica de Investigación y Desarrollo), creada en 1941 para promover y coordinar la investigación en problemas científicos, tecnológicos y médicos relacionados con la defensa nacional. La OSRD tenía 6 comités, y el número 1 era el comité militar, bajo la dirección científica del físico Oppenheimer y, en la parte militar, del general Groves. Ambos tenían hilo director con el presidente Roosevelt. El número 2 era el comité de medicina militar.
_ ¿Pero la penicilina no había sido descubierta mucho antes?
_ La descubrió Fleming en 1929 de forma casual. Se le contaminó una placa, y donde estaban unas colonias de estafilococos había crecido un moho. Había como unas gotas de rocío. Fleming, buen observador, no tiró la placa, se puso a estudiarla e intentó aislar lo que producía esas gotas de rocío. A ese producto le llamó penicilina, porque el hongo era el penicillium, pero no fue capaz de aislarlo, y abandonó la investigación.
_ ¿Qué pasó a partir de ahí?
_ La publicación de los resultados de Fleming atrajo la atención de Harold Raistrick, profesor de Bioquímica de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres y experto en productos metabólicos de los mohos. En 1930, Raistrick envía al micólogo Charles Thom, del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos, un cultivo del hongo que el propio Fleming le había proporcionado. El hongo fue clasificado por Thom como Penicillium notatum. En 1939, la publicación de Fleming también atrajo la atención del director de la Escuela de Patología de Oxford, el médico australiano Howard W. Florey, que formó un equipo con el bioquímico Heatley, el doctor Abraham, y un químico judío de origen alemán, que había escapado del ambiente de la Alemania nazi, Ernst Boris Chain. Chain, mediante un proceso de liofilización -congelando a -10ºC y evaporando el hielo en alto vacío-, consiguió un preparado de penicilina seco, muy impuro, pero estable. Con ese polvo marrón, Florey estudió su actividad antibacteriana en ratones infectados con dosis letales de estreptococos virulentos, comprobando su eficacia.
_ ¿Cuándo comienza los ensayos con humanos?
_ El 12 de febrero de 1940, el equipo ensayó con un policía que sufría una grave infección por estafilococos. El paciente mejoró notablemente, pero falleció diez días más tarde de una infección pulmonar. Debido a la escasez que tenían de penicilina, la recuperaban de la orina del propio paciente. Necesitaban producir mayores cantidades.
_ ¿Y para eso acuden a los laboratorios farmacéuticos?
_ Sí, Florey y su equipo llaman a las compañías farmacéuticas inglesas, para poder obtener penicilina suficiente para realizar ensayos clínicos a gran escala, pero ninguna empresa se hace cargo. Quizá porque coincide con los bombardeos de Londres por la aviación alemana y con el desastre de Dunquerque. El temor a que tuvieran que destruir las pruebas del proyecto, ante la posibilidad de una invasión de la Wehrmacht, hizo que Florey y los miembros de su equipo guardaran esporas de hongos en los forros de sus chaquetas.
_ ¿Y qué hacen?
_ Lo que hace Florey, acompañado de Hately, es viajar a Estados Unidos para pedir ayuda a las compañías farmacéuticas norteamericanas. En Nueva York se entrevistan con el micólogo Charles Thom, que los envía al Departamento de Agricultura de los Estados Unidos en Washington, y de allí van a los laboratorios de investigación en Peoria (Illinois). Llegan el 14 de julio de 1941, un día de mucho calor. El director de Peoria sugiere utilizar el procedimiento que se empleaba en la fabricación de cerveza, fermentación en profundidad en grandes tanques, para que crezca el hongo, y utilizar el líquido de maceración de los granos de maíz. A las seis semanas consiguen incrementar en 20 veces el rendimiento que tenían en Inglaterra, donde utilizaban unos platos casi planos, parecidos a los orinales de los hospitales. A partir de ahí, las experiencias de Peoria pasan a la industria, coordinadas la OSRD
_ ¿El acuerdo entre los laboratorios Merck y Squibb para producir penicilina es anterior al ataque japonés a Pearl Harbor?
_ Cuando se produce el ataque japonés a Pearl Harbor, el 8 de diciembre de 1941, Merck y Squibb ya han mantenido varias conversaciones, pero hasta febrero de 1942 no llegan a un acuerdo de colaboración, al que luego se suma Pfizer. En noviembre de ese año se declaró un incendio en una discoteca de Boston. Murieron 500 personas y hubo 200 supervivientes con graves quemaduras, que fueron ingresadas en el Hospital de Massachusetts, y la OSRD autorizó que le suministrasen penicilina: prácticamente se salvaron todos. A partir de ahí, el Gobierno norteamericano da permiso a 21 compañías más para que produzcan penicilina para cubrir las necesidades militares y civiles de los Estados Unidos. Una de ellas, Schenley, compró la licencia para fabricar penicilina en España en 1949.
_ ¿Cómo surge la píldora anticonceptiva?
_ En México, el químico norteamericano Marker encuentra en los rizomas de unas plantas, las dioscóreas, una materia prima para fabricar esteroides, que solo existe en la selva tropical del Yukatán. De esa materia prima, el laboratorio Syntesis obtiene progesterona y, mediante transformaciones químicas, el primer anticonceptivo, la noretisterona. La última parte de esa síntesis la hizo un químico mejicano descendiente de españoles Luis Miramontes, que falleció en 2004. Un anticonceptivo parecido lo obtuvo una empresa norteamericana, el noretinodrel y se comercializó con el nombre de Enovid. El noretinodrel, cuando se suministra por vía oral, se convierte en el estómago en noretisterona, es un profármaco. El Enovid provocó un polémica moral en Estados Unidos, porque diferenció la sexualidad de la concepción.
_ ¿En Galicia hubo una industria farmacéutica importante?
_ Zeltia. Zeltia nació como una escisión del Instituto Bioquímico Miguel Servet, en 1939. Con la participación de la familia Fernández López, del doctor Obella Vidal, de doctor Fernando Calvet Prats, catedrático de Química Orgánica de la Facultad de Ciencias de la USC, luego sería director científico de la compañía, y de Fidel Isla Couto. Se instala en O Porriño y su objetivo inicial es explotar la flora medicinal, aislando los principios activos, y preparar las especialidades farmacéuticas, así como crear una línea de preparados opoterápicos para aprovechar los subproductos de matadero: hígados para extractos hepáticos; páncreas para insulina; sangre para aminoácidos. Los Fernández López poseían los mataderos de Mérida y O Porriño.
_ ¿Para la industria farmacéutica qué supone Yondelis?
_ La ecteinascidina (el Yondelis) es un antitumoral desarrollado por PharmaMar. En 2007 superó las fases clínicas como antineoplásico efectivo frente a sarcomas de tejidos blandos, y fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento. Supone un éxito notable. PharmaMar cultivaba el tunicado en el Mediterráneo, con una especie de bateas o redes de las que colgaban cuerdas en las que crecía el tunicado en forma de racimos de color naranja. También tiene otras moléculas de origen marino en ensayos clínicos, frente a diversos tipos de tumores, como la aplidina y Kahalalido-F.
_ ¿La ecteinascidina la sigue obteniendo del mar?
_ Ahora no obtienen el Yondelis a partir del tunicado, sino a partir del precursor cianosafrina por un proceso semisintético que desarrollo la doctora Cuevas. A su vez, la cianosafracina la obtienen por fermentación de cultivos de Pseudomonas fluorescens. El mar es una fuente inagotable de sustancias, pero solo hay dos medicamentos marinos aprobados, y uno de ellos tenemos el orgullo de que es español, el Yondelis. Es muy importante que PharmaMar alcance un éxito, y figure en el panorama internacional con un producto desarrollado en España. El otro medicamento aprobado es un péptido de un caracol marino, la ziconotida, que dispara como unas pequeñas flechas que insensibilizan a sus presas. Se está empleando como analgésico, bajo el nombre de Prialt, en lo |
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